文章来源：由「百度新聞」平台非商業用途取用"https://baijiahao.baidu.com/s?id=1667845854074880173&wfr=spider&for=pc"

BioArt生物藝術發布時間: 20-05-2720:15上海藝馨信息科技有限公司官方帳號撰文 | Victoria責編 | 兮滑膜（synovial）是一種關節周圍的間充質組織，主要由成纖維細胞組成，包括內層（LL，lining layer）和亞內層（SL，sublining layer）。最近的研究表明，在類風濕性關節炎中，亞內層中的一部分成纖維細胞的發生了擴張，參與疾病進程【2】。然而，這些成纖維細胞分化和擴張的分子機制尚不清楚。近日，哈佛醫學院的Soumya Raychaudhuri和Michael Brenner團隊在Nature雜志上發表題為Notch signalling drives synovial fibroblast identity and arthritis pathology的研究論文。在這篇文章中，作者確定NOTCH3信號在表達THY1的血管周圍的和亞內層成纖維細胞分化中起關鍵作用。利用單細胞RNA測序（scRNA-seq）和滑膜組織類器官（organoids），作者發現NOTCH3信號驅動成纖維細胞的轉錄及自從血管內皮細胞向外方向的空間梯度分布。在活動性類風濕關節炎中，滑膜成纖維細胞中的NOTCH3和Notch靶基因明顯上調。在小鼠中，敲除Notch3基因或使用抗體阻斷NOTCH3信號能夠緩解炎癥，防止炎癥性關節炎的關節損傷。這些結果表明滑膜成纖維細胞的位置特性（positional identity）受到內皮細胞來源的Notch信號調節，而這種由基質間的信號互作正是炎癥性關節炎中的炎癥來源和病理學基礎。組織的功能取決于其結構設計，這種設計的核心概念是細胞分區（Cellular zonation），細胞分區可以反映細胞之間的分工。此前，已有文章報道，在腦和腸道等組織器官中存在scRNA-seq轉錄梯度與細胞位置特征之間的對應關系【3】。在這篇文章中，作者應用scRNA-seq，確定了在滑膜組織中的轉錄梯度和細胞位置特征。圖1. scRNA-seq顯示成纖維細胞的位置特征成纖維細胞在調節淋巴結和癌癥免疫反應中起關鍵作用。在類風濕關節炎中，滑膜成纖維細胞長期以來一直被認為是有希望的治療靶點。但是，目前還沒有直接針對滑膜成纖維細胞的治療方法獲批。在文章中，作者使用滑膜成纖維細胞和內皮細胞共培養的類器官系統發現，這種位置特征是由內皮細胞所決定的。并且進一步通過對scRNA-seq數據分析，將研究重點確定在Notch信號通路。NOTCH3作為在滑膜成纖維細胞中高選擇性表達的Notch信號通路受體，自然而然成為了最可能的目標。圖2. Notch信號通路決定滑膜成纖維細胞的位置特征作者發現NOTCH3信號傳導有助于壁細胞（mural cells）和表達THY1的亞內層成纖維細胞的分化，而這一步驟是炎癥性關節炎發展所必需的。作者用scRNA-seq檢測Notch3在小鼠滑膜中的表達，并確定它僅限于壁細胞和成纖維細胞，與血管周圍細胞中Notch受體激活增加一致，關節炎狀態下，這些細胞的Notch信號活性評分明顯比正常狀態時高。圖3. 抑制NOTCH3減輕炎癥性關節炎這項研究通過將NOTCH3識別為類風濕性關節炎滑膜成纖維細胞分化和病理擴展中的關鍵受體，進一步加深了對類風濕性關節炎Notch信號傳導的認識。這些結果表明，可以通過調節基質細胞的NOTCH3信號傳導，對類風濕性關節炎進行靶向性治療。舉報反饋

關鍵字標籤：退化性關節炎治療